药理学精华知识点— 肾上腺皮质激素类药
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第十九章肾上腺皮质激素类药
肾上腺皮质激素：是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称，包括：盐皮质激素、糖皮质激素、性激素
【药理作用】
通过分布广泛的糖皮质激素受体而起作用。当其进入靶组织细胞后，立即与胞浆特异性受体结合，激素受体复合物进入细胞核，与DNA基因上的激素反应位点结合，影响基因转录，改变介质相关蛋白的水平，进而发挥广泛的药理作用。
1.抗炎：其特点为显著、非特异性。急性炎症早期，可抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少、白细胞浸润及吞噬作用减弱，改善红、肿、热、痛等症状;慢性炎症或急性炎症的后期，能抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。
机制：(1)抑制磷脂酶A2减少前列腺素类及白三烯类的生成，降低血管通透性;(2)稳定溶酶体膜，减轻细胞和组织的损伤性反应;(3)增加血管张力，降低毛细血管通透性;(4)抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集;(5)抑制某些细胞因子及粘附分子的产;(6)抑制吞噬细胞功能;(7)抑制炎症后期肉芽组织的增生;(8)诱导炎症细胞凋亡。
2.抗过敏与免疫抑制：可抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，阻碍淋巴母细胞的增殖，加速致敏淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速降低。小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。
3.抗内毒素：提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。
4.抗休克：抗炎、稳定溶酶体膜、免疫抑制、抗内毒素、解除小血管痉挛，改善微循环、减少心肌抑制因子(MDF)的产生
5.影响血液与造血系统：增强骨髓造血功能，使血液中嗜中性粒细胞、红细胞、血红蛋白含量、血小板、纤维蛋白原增多;血中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞减少。
6.其他作用：(1)退热：抑制体温中枢对致热原的反应、减少内源性致热原的释放。
(2)中枢兴奋：减少脑中抑制性递质γ-氨基丁酸的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性。
(3)促进消化：可刺激胃产生过多的胃酸和胃蛋白酶，加快消化性溃疡的进展。
(4)增加肾小球滤过率;(5)促进胎儿发育;(6)允许作用(与其他激素协同作用)
【临床应用】
1.肾上腺皮质功能不全(阿狄森病)：适当剂量维持正常生理作用。
2.严重感染：主要用于中毒性感染或同时伴有休克者。在应用有效、足量抗生素治疗感染同时，可用糖皮质激素辅助治疗;一般病毒性感染不宜使用，因用后可减低机体防御功能，反使感染病灶扩散而恶化。
3.防止某些炎症的后遗症：防止或减轻粘连及疤痕形成而引起的功能障碍。
4.自身免疫性疾病：如风湿性及类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、红斑狼疮、肾病综合征及自身免疫性贫血等，可缓解症状，但不能根治。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。
5.器官移植排斥反应：与环孢素等免疫抑制剂合用，疗效更好，并减少两药的剂量。
6.过敏性疾病：支气管哮喘、血清病、血管神经性水肿及过敏性休克等，能抑制抗原-抗体反应所致的组织损害和炎症过程。
7.休克：对感染性休克，在有效足量的抗生素治疗下，及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后即可停药;对过敏性休克，应先采用肾上腺素，随后合用糖皮质激素;对心源性休克，须结合病因治疗;对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不显著者，可合用超大剂量的糖皮质激素。
8.血液病：急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。能改善症状，但停药后易复发。
9.皮肤病：局部应用治疗接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门瘙痒等。
【不良反应】
1.类肾上腺皮质功能亢进症(库欣综合征);2.诱发或加重感染;3.诱发或加重消化系统溃疡;
4.骨质疏松、延缓伤口愈合;5.延缓生长;6.肾上腺皮质萎缩和功能不全
7.神经精神异常精神病或癫痫;儿童大量应用可致惊厥;8.白内障、青光眼;
9.反跳现象：宜待症状缓解后逐渐减量，直至停药。